脑神经化学与精神活动

脑的神经化学也非常复杂。神经元的电信号在突触处转化为化学信号,然后又转化为电信号。在这些转化中,神经递质起着关键的作用。脑内的神经递质有100多种,可以大致分为两大类:一类为小分子,如单胶类;另二类为大分子,如内源性阿片肤、P物质等。

神经递质只有与相应受体结合,方能产生生物学效应。研究表明,几乎所有的递质均能与多种受体相结合,从而产生不同的生物学效应。例如,多巴胶有5种受体,而5-羟色胺胶至少有14种受体。我们大致可以将材林总总的受体分为两大类,配体门控通道和G蛋白偶联受体。

配体门控通道指当神经递质与受体结合后,离子通道开放,细胞膜通透性增加,正离子或负离子进入细胞。正离子进入后可激活其他离子通道,使更多的正离子进入细胞内,当达到阔值时,产生动作电位。使正离子进入细胞的受体称为兴奋性神经递质受体,如谷氨酸受体。相反,如果神经递质与受体结合后,负离子进入细胞,则跨膜电位增加,使产生动作电位更为困难,这种使负离子进入细胞的受体称为抑制性神经递质受体,如GABA受体。大多数神经递质,如绝大部分单股类递质(多巴胶、子注色胶、去甲肾上腺京)、神经肤的受体均属于G蛋白偶联受体。作用于G蛋白偶联受体会产生更为复杂的生物学效应。

例如,肾上腺素激活札受体后,通过兴奋性G蛋白(Gs)激活腺背酸环化酶,使细胞内的cAMP(第二信使)含量升高,激活cAMP依赖的蛋白激酶,此激酶催化蛋白磷酸激酶发生磷酸化,并使其被激活,催化糖原分解。

一般认为,神经递质介导的突触反应快速而短暂,时程以毫秒计。如果经第二信使系统介导,则时程以秒或分汁。最近的研究又揭示了突触作用更长的时程效应,即有第二、第二信使的参与,并在转录水平的调节,其时程以天计。

多巴胶(DA)及其受体是精神医学研究最广泛的神经递质和受体之一。D类受体与Gs相关联,能增加腺昔酸环化酶的活性;而且类受体,主要是D2,则与抑制性G蛋白(Gi)相关联,抑制腺昔酸环化酶。研究表明,精神分裂症患者阳性症状(幻觉、妄想等)可能与皮层下边缘系统DA功能亢进有关,而阴性症状(情感淡漠、意志减退等)则可能为皮层内尤其是前额叶皮质DA功能相对低下所致。

研究发现,5-HT功能活动降低与抑郁症患者的抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障碍、焦虑不安、不能应付应激、活动减少等密切相关;而5-HT功能增高可能与躁狂症的发病有关。目前认为,抗抑郁药主要是通过阻滞5-HT、去甲肾上腺素的回吸收,产生抗抑郁作用。


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2020-06-06
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